恩曲他滨
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中文名恩曲他滨
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英文名Emtricitabine
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中文别名5-氟-1-(2R,5S)-[2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-酰]胞嘧啶 | 盐酸恩曲他滨 | 依曲西他滨
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英文别名
Emtricitabine EMTRICITABIN Emtriva 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]- 4-Amino-5-fluor-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-on EMTRITABINE 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyméthyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one Coviracil 4-Amino-5-fluoro-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidin-2(1H)-one FTC (-)-β-L-FTC Entricitabine (-)-FTC 4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2(1H)-pyrimidinone SM-Q MFCD00870151 4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one 2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine UNII-ULS8902U4O -
常用名恩曲他滨
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C A S号143491-57-0
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密度1.8±0.1 g/cm3
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沸点443.3±55.0 °C at 760 mmHg
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熔点136-140°C
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化学式C8H10FN3O3S
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结构式
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闪点221.9±31.5 °C
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分子量247.247
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精确质量247.042694
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P S A115.67000
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外观形状白色粉末
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储存条件-20°C Freezer
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稳定性
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水溶解性
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形态
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H L B值
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粘度
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PH值
主要有四个方法合成:(1)乙醛酸与2,5-二噻烷-1,4-二醇反应得到反式五元环化合物,再经引入手性辅基、糖苷化和还原而制得恩曲他滨；（2）L-古洛糖经多步反应而得;(3)5’-核酸酶选择性脱磷酸制得;(4)PLE-A酶水解或手性柱色谱分离制得.方法都需要色谱分离或多次重结晶,收率低,成本高.推荐如下方法路线.
(1)二羟基乙酸L-基酯(045-1)的制备
在反应瓶中依次加入50%乙醛酸8.9g(60mmol)、L-醇（L-menthol）32.8g(210mmol)、浓
硫酸1ml和环己烷100ml,搅拌回流脱水2.5h(产生的水从分水器中分离去),冷至室温,水洗、饱和碳酸钠溶液调PH至5，加入新配制的亚硫酸氢钠12.5g(120mmol)水溶液200ml,室温搅拌24h,分取水层,环己烷80ml洗,用饱和碳酸钠溶液调至
PH7,滴加(搅拌下)37%甲醛溶液14.6ml,搅拌4h,有白色固体析出,冷却至0 ºC,过滤,水洗滤饼,抽干,干燥得045-1 11.4g,收率82.5%,mp76~78 ºC
(2).(2R,5R)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸L-基酯（045-3）的制备
在反应瓶中加入乙酸1ml、甲苯50ml和045-1 10.0g(43.4mmol),搅拌回流脱水4h.冷却,加入2,5-二噻烷-1,4-二醇(2,5-dithiane-1,4-diol) 045-2 3.3g(21.7mmol),在70 ºC 搅拌1h,过滤,滤液浓缩至20ml,冷至0~5 ºC ,搅拌下滴加三乙胺0.6ml的正己烷溶液60ml,将悬浮混合物于0~5 ºC 搅拌8h产生的白色固体过滤,干燥,得白色固体045-3 10.2g,收率81.5%,mp98~100 ºC .
(3)(2R,5R)-(5-氟胞嘧啶-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-基酯(045-5)的制备
在反应瓶中加入045-3 6.0g(20.8mmol)、无水DMF 1.7ml和二氯甲烷60ml,搅拌冷至8 ºC 左右,滴加氯化亚砜1.6ml(21.9mmol)的二氯甲烷10ml溶液,10~15 ºC 搅拌2h,减压浓缩至18ml,得氯化物045-4,冷至室温备用.
在反应瓶中加入5-氟胞嘧啶2.7g(20.8mmol)、硫酸铵0.1g和六甲基二硅胺烷5ml(24.0mmol)以及甲苯8ml,搅拌回流1h.回流毕,滴加三乙胺2.9ml,缓慢回流下滴加上述氯化液045-4.回流2h,冷至30~35 ºC ,加三乙胺(1.5ml)的水(24ml)溶液,悬浮液搅拌约45min,滴加正己烷24ml,搅拌过夜,过滤,滤饼用水洗,抽干,干燥,得灰白色固体045-5 4.2g,收率50.5%,mp216~218 ºC .
(4)恩曲他滨(045)的合成
在反应瓶中加入磷酸氢二钾2.7g和水3ml,搅拌下冷却至20 ºC ,加入045-5 2.0g(5.0mmol)和无水乙醇15ml,滴加含有25% NaOH溶液0.04 ml的硼氢化钾0.8g(14.8mmol)水(4ml)溶液,在15~30 ºC 搅拌2h.用1mol/L盐酸调至PH4~4.5,分解剩余的硼氢化钾,再用2mol/L NaOH溶液调至PH6.2~7.2,用甲苯提取除去L-醇,水层减压浓缩至干,剩余物加入无水乙醇30ml,加热至60~70 ºC ,趁热过滤除去无机盐,滤液减压浓缩至15ml体积,再加入乙酸乙酯30ml,冷却结晶,过滤,干燥,得白色固体045 1.0g,收率80.9%,mp184~186 ºC .
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恩曲他滨
修改号码：5.3
模块1. 化学品 产品名称： Emtricitabine 修改号码： 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 物理性危害未分类
健康危害未分类 环境危害未分类 GHS标签元素 图标或危害标志无 信号词无信号词 危险描述无 防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：恩曲他滨 百分比： >98.0%(HPLC)(T) CAS编码： 143491-57-0 分子式： C8H10FN3O3S 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 恩曲他滨 修改号码：5.3 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 手部防护：防护手套。 眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-微浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 155°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 爆炸下限：无资料 爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水] 溶于(112mg/mL, 25°C) [其他溶剂] 易溶于：甲醇 恩曲他滨 修改号码：5.3 模块9. 理化特性 极微溶于：乙腈 log水分配系数 = -0.43 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢, 硫氧化物 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: UW7360500 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF): 0.28 土壤中移动性 log水分配系数： -0.43 土壤吸收系数 （Koc）： 14 亨利定律 2.3 x 10-12 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 恩曲他滨 修改号码：5.3 模块16 - 其他信息 N/A |
| 安全声明 (欧洲) | S26-S36 |
|---|---|
| 危险品运输编码 | 2446 |
| WGK德国 | 3 |
| 包装等级 | III |
| 危险类别 | 6.1 |
| 海关编码 | 2934999090 |
