阿司米星
氨基糖苷类抗生素,广谱,对革兰阴性杆菌,如变形杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌、金葡菌、克雷白杆菌等有良好的抗菌作用,且和其它氨基糖苷类抗生素无交叉耐药性。用于敏感菌所致的支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、腹膜炎、膀胱炎等。
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中文名阿司米星
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英文名astromicin
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中文别名阿司霉素 | 4-氨基-1-(2-氨基-N-甲基乙酰氨基)-1,4-二脱氧-3-O-(2,6-二氨基-2,3,4,6,7,-五脱氧-Β-L-来苏糖型-庚吡喃糖苷基)-6-O-甲基-L-手性-肌醇 | 福提霉素A
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英文别名
antibiotickw-1070 XK-70-1 FORTIMYCIN ASTROMICIN SULPHATE Fortimycin A ASTROMYCIN FORTIMICIN fortimicina kw-1070 -
常用名阿司米星
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C A S号55779-06-1
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密度1.31g/cm3
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沸点621.1ºC at 760mmHg
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熔点>200° (dec)
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化学式C17H35N5O6
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结构式
1、 摩尔折射率:103.23
2、 摩尔体积(cm3/mol):307.9
3、 等张比容(90.2K):877.1
4、 表面张力(dyne/cm):65.8
5、 极化率(10-24cm3):40.92
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闪点329.4ºC
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分子量405.49000
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精确质量405.25900
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P S A192.54000
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外观形状
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储存条件
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稳定性
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水溶解性
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形态
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H L B值
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粘度
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PH值
氨基糖苷类抗生素,广谱,对革兰阴性杆菌,如变形杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌、金葡菌、克雷白杆菌等有良好的抗菌作用,且和其它氨基糖苷类抗生素无交叉耐药性。用于敏感菌所致的支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、腹膜炎、膀胱炎等。
以Micromonospora olivoasterospora MK-70(ATCC 21819或FERM-P No.1560)为菌种。过程如下:
一、种子制备
(1)在50ml大试管中,放人10m1种子液,其组成为0.1%葡萄糖、0.5%胨、0.5%酵母萃和0.1%碳酸钙(灭菌前pH值为7.5)。植入一圈菌种,在30℃下培养5d。
(2)在250ml锥形瓶中,放入30ml第二种子液(组成同前)。植入10ml第一种子培养液,在30℃下振荡培养2d。
(3)在2L装有分流板的锥形瓶中,放人300ml第三种子液(组成同前)。植入30ml第二种子培养液,在30℃下振荡培养2d。
(4)在30L玻璃缸发酵罐中,装人15L种子液(组成同前)。植入1.5L第三种子培养液(相当于5瓶的量),在充气(15L/min)和搅拌(350r/min)下,于37℃进行培养2d。
二、发酵
在300L发酵罐中,装人150L主发酵液。主发酵液的组成为4%可溶性淀粉、2%大豆粉、1%玉米浸液、0.05%K2HPO4、0.05%MgSO4?7H2O、0.03%KCl和0.1%CaCO3(灭菌前pH值为7.5)。植入15L第四种子培养液,在充气(80L/min)和搅拌(150r/min)下,于37℃培养4d。
三、提取和精制
(1)发酵结束后,发酵液用浓硫酸调pH值至2.5,搅拌30min。加入约7kg助滤剂(Radiolite No.600,日本Showa Kagaku Kcgyo Co,Ltd),过滤除去微生物孢。滤液用6mol/L氢氧化钠调pH值至7.5。
(2)通入装有20L阳离子交换树脂(Amberlite IRC-50,铵型)的柱子。丢弃流出液,活性物质吸附在树脂上。用水洗柱子后,再用1mol/L氨水洗脱。收集含活性物质的洗脱液,减压浓缩至约1L。
(3)上述浓缩液通过装有500ml阴离子交换树脂(Dowex 1×2,OH型)的柱子,用约2L水洗脱,以移去杂质,并将活性物质洗脱。收集含活性物质的洗脱液,减压浓缩至约100ml。
(4)将上述浓缩液通过装有50ml活性炭粉末的柱子。活性物质吸附在活性炭上。先用水洗,并丢弃。用0.1mol/L硫酸将活性物质洗脱。收集含活性物质的洗脱液。
(5)将上述得到的洗脱液通过装有Dwex 44(OH型)柱子,然后用水将活性物质洗脱。收集含活性物质的洗脱液,浓缩至约50ml。
(6)将浓缩液冻干,得到32g含福提霉素A的粗品粉末。该粗品的活性为575单位/mg(每1mg纯品相当于1000单位)。
(7)10g该粗品用500ml硅胶玻璃柱进行层析,洗脱液为氯仿、异丙醇和17%氨水(体积比为2:1:1)的混合液,流出速度为50ml/h。先洗脱出的是福提霉素B,然后是福提霉素A。收集含福提霉素A的流出液,减压浓缩至完全移去溶剂。
(8)浓缩液溶入小量水,冻干后得1.8g纯福提霉素A,其活性为970单位/mg。