D-(-)-对羟基苯基甘氨酸(I)(4.175g，25mmo1)和三乙胺(3.79g，37.5mmo1)溶于13ml水，加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4，6-二甲基吡啶(Ⅱ)(8.36g，27.5mmo1)在17ml二氧六环的溶液。然后在室温下搅拌2h。加入33ml水，用45ml乙酸乙酯提取，以除去未反应的碳酸酯(Ⅱ)。水层冷却至0～5℃，用6mol/L，盐酸调至Ph=2，用45ml乙酸乙酯提取1次，再用20ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并，依次用25ml 5％盐酸水溶液洗2次，40ml饱和氯化钠水溶液洗3次，用无水硫酸镁干燥。浓缩至1/3体积，冷至10℃以下，滤集结晶，用12ml乙酸乙酯洗，真空干燥，得7.47g化合物(Ⅲ)，收率90.2%，熔点136～137℃。
化合物(Ⅲ)(0.2mo1)和N-甲基吗啉(0.2mo1)溶于420ml乙腈中，搅拌下冷却至-20～-15℃。加入氯甲酸异丁酯(0.2mo1)，在-20～-15℃下维持10min。加入化合物(Ⅳ)(从0.42molN，O-双(三甲基硅基)乙酰胺和0.2mol化合物(Ⅳ)的游离胺在350ml乙腈中反应制得)，在-15℃下搅拌2h。缓慢升至5℃，并在5℃下再搅拌1h。加入25ml甲醇，过滤除去未反应的化合物(Ⅳ)的游离胺。滤液真空浓缩至干，剩余物溶于10%碳酸氢钾水溶液。用乙酸乙酯洗2次，然后加入新鲜的乙酸乙酯，在0～5℃和搅拌下用2mol/L盐酸调至Ph=2。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。有机层合并，用氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，剩余物用二氯甲烷处理。过滤收集沉淀，用二氯甲烷洗，真空干燥，得到化合物(V)，熔点127～134℃(分解)。
10mmol化合物(V)在30ml三氟乙酸的6ml苯甲醚中，在室温搅拌20min。在搅拌下，将该溶液加到400ml乙醚中。过滤收集沉淀，用乙醚洗，真空干燥，得化合物(Ⅵ)，不用提纯，直接用于下步反应。
30mmol三乙胺和10mmol化合物(Ⅶ)溶于30～50ml二甲亚砜，在搅拌下加入10mmol化合物(Ⅵ)，然后在室温下搅拌30min。过滤除去痕量的不溶物，在搅拌下将滤液加到600～1000ml丙酮中。过滤收集沉淀，用丙酮洗，真空干燥。然后将其溶人40～80ml水和40～80ml甲醇(或乙腈)，如有不溶物，过滤除去。在5～15℃下，用2mol/L盐酸调至Ph=2。滤集沉淀，用水-甲醇(或乙腈)洗，真空干燥。最后用制备液相色谱提纯，得到头孢匹胺。